今日（12月21日），加科思-B(1167.HK)在港交所正式上市。首日上市開報15.98港元，較發行價14港元漲14.14%，暫成交4.14億港元，最新總市值121億港元。
來源：新浪財經
來源：招股章程
根據招股章程，加科思藥業此次港股申請上市的聯席保薦人、聯席全球協調人、聯席賬簿管理人及聯席牽頭經辦人為高盛和中金公司。此次該公司在港交所IPO，基石投資者有LAV Funds、Matthews Funds、哈德遜灣資本、Octagon Investments Master Fund LP、Superstring Capital Master Fund LP、Sage Partners Master Fund等。
10月，加科思按照港交所上市規則第十八A章提交IPO申請，11月該IPO申請通過港交所聆訊。上市速度很快。
加科思藥業註冊成立於2015年，目前已建立一條包含7款在研產品的研發管線。其中，進展較快的藥物開發項目有兩個——JAB-3068和JAB-3312。這兩款均為變構SHP2抑制劑，是加科思藥業自主設計開發、具有全球知識產權的小分子口服抗腫瘤藥。值得一提的是，該公司已與艾伯維（AbbVie）達成全球戰略合作，以在全球範圍內開發和商業化包括這兩款產品在內的SHP2抑制劑。
▲加科思藥業在研管線（截圖來源：參考資料[2]）
根據招股章程，加科思藥業本次募集資金所得淨額預計約88.0%將主要用於以下產品的臨床開發及商業化：
約44.0%將用於計劃進行的臨床試驗以及準備JAB-3068的註冊備案；
約18.0%將用於計劃進行的臨床試驗以及準備JAB-3312的註冊備案；
約4.0%將用於打造銷售和市場營銷團隊，以及JAB-3068和JAB-3312在相關地區的商業化活動；
約10.0%將用於進行中及計劃進行的JAB-8263臨床試驗；
約8.0%將用於JAB-21000的臨床前及臨床開發以及就此準備IND申請；
約4.0%將用於早期藥物發現及開發。
2個臨床階段的SHP2抑制劑
根據招股章程，加科思藥業的先導藥物開發項目包括兩個臨床階段的變構SHP2抑制劑：JAB-3068和JAB-3312。在美國，它們均已獲得FDA授予用於食道癌（包括食管鱗狀細胞癌）治療的孤兒藥資格。
其中，JAB-3068是加科思藥業自主設計開發、具有全球知識產權的小分子口服抗腫瘤藥。根據公開資料，JAB-3068同時具有腫瘤免疫和靶向治療機制，臨床前研究結果顯示，該產品單獨口服給藥有非常顯著的抗腫瘤作用，能夠促進CD8+ T細胞殺傷腫瘤的功能，也可以與PD-1/PD-L1抗體及其它藥物聯合應用。
另一款JAB-3312可以阻斷KRAS-MAPK信號通路，同時也可解除腫瘤免疫抑制微環境，增強現有腫瘤免疫療法的功效。公開資料顯示，JAB-3312將用於治療攜帶KRAS G12突變、BRAF Class3、NF1LoF、以及RTK突變、擴增或重排等基因型異常的實體瘤患者。同時JAB-3312單藥或聯合PD-1抗體，也可用於經PD-1/PD-L1抗體治療失敗或耐藥的非小細胞肺癌、結直腸癌、膀胱癌、三陰性乳腺癌患者等。
目前，該公司正在中國2a期階段評估JAB-3068對三類實體瘤的臨床療效，並正在中國及美國1期試驗中評估JAB-3312。加科思藥業計劃在美國及中國針對多種實體瘤開展跨區域2a期試驗，以評估SHP2抑制劑作為單藥療法或分別與PD-1抗體、MEK抑制劑和KRAS G12C抑制劑聯合使用的效果。
KRAS抑制劑項目
招股章程顯示，加科思藥業正在開發三個KRAS抑制劑項目，分別是JAB-21000、JAB-22000及JAB-23000，分別用於抑制帶有G12C、G12D及G12V突變的KRAS。該公司認為，KRAS抑制劑將能夠很好地解決由於各種癌症類型中KRAS突變的高發病率而導致的巨大醫療需求缺口。
利用其專有的變構抑制劑發現平臺，加科思藥業的研發人員通過晶體結構分析來靶向KRAS的結合袋，並開發出一種KRAS G12C抑制劑JAB-21000。根據招股章程，在頭對頭研究中以及與公開報告的結果相比，該產品顯示出優於其他KRAS抑制劑的PK特性，展現了對KRAS G12C的強大結合親和力，有效抑制RAS信號通路及體外廣泛細胞系類型的細胞生長，且在低於半數抑制濃度（IC50）時具有很強的效力。
值得一提的是，加科思藥業計劃在聯合試驗中使用SHP2及KRAS抑制劑。研究表明，單獨使用KRAS抑制劑可能觸發適應性耐藥機制。KRAS抑制劑與RAS信號通路的其他下遊抑制劑的聯合使用會觸發其他信號通路如PI3K/mTOR的激活。臨床前研究表明，SHP2抑制劑（KRAS上遊）可能是KRAS抑制劑對抗適應性耐藥性的最佳聯合夥伴。
針對I/O、腫瘤代謝等靶點開發其他候選藥
除SHP2及KRAS抑制劑外，加科思藥業在研項目還包括處於早期階段的靶向多種其他主要和關鍵信號通路的幾種候選藥物，包括MYC信號通路、RB信號通路、腫瘤免疫（I/O）信號通路及腫瘤代謝信號通路等。
其中，JAB-8263為一種創新、具有選擇性且有效的BET家族蛋白小分子抑制劑。加科思藥業正在評估JAB-8263，以治療與MYC表達升高有關的各種癌症類型，包括實體瘤及血癌，例如骨髓纖維化（MF）及急性髓性白血病（AML）。該產品已於2020年7月獲得美國FDA的IND批準，可用於治療實體瘤，它還在中國獲得用於治療實體瘤、MF及AML的臨床試驗批準。
JAB2000是加科思藥業正在開發的一種用於治療各種RB1缺失腫瘤（如小細胞肺癌）的 Aurora A激酶抑制劑。視網膜母細胞瘤基因RB1的功能缺失突變在一些難治性癌症中很常見，如小細胞肺癌（SCLC）和三陰型乳腺癌（TNBC）。RB1功能缺失會導致癌細胞依賴Aurora激酶來生存。因此，當Aurora A激酶在藥理學上受到抑制時，RB1功能缺失突變型癌細胞將會迅速凋亡。該公司希望於2021年下半年在中國和美國提交JAB-2000的IND申請。
此外，加科思藥業正在開發一系列針對新I/O靶點的單克隆抗體，如在腫瘤微環境中起到關鍵免疫抑制作用的ATP－腺甘信號通路中的兩種酶CD39（JAB-BX200）及CD73 （JAB-BX100）；正在針對新腫瘤代謝靶點開發若幹小分子抑制劑，包括JAB-24000、JAB-25000。這些候選藥有望與PD-1抗體、KRAS抑制劑或SHP2抑制劑聯合使用。
參考資料：
[1]加科思——發售價及配發結果公告. Retrieved Dec 18，2020, from http://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202012181441479531_3.pdf
[2]加科思藥業招股章程. Retrieved Dec 18，2020, from https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2020/1209/2020120900014_c.pdf
[3]加科思藥業新聞稿及官網
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